Introduzido em serviço comercial em 1998 com a Korean Air, o A330-200 chegou à América do Sul no mesmo ano, com a TAM Linhas Aéreas, com a incorporação da dupla PT-MVA e PT-MVB.
Atualmente, a aeronave continua com operadores na região, divididos em cinco países. Confira:
- Argentina
- Aerolíneas Argentinas: 10 exemplares (versão passageiros)
- Bolívia
- Boliviana de Aviación: 3 exemplares (versão passageiros)
- Brasil
- Azul Linhas Aéreas: 6 exemplares (versão passageiros)
- Força Aérea Brasileira: 2 exemplares (versão militar)
- Colômbia
- Avianca Cargo: 6 exemplares (versão cargo)
- Venezuela
- LASER: 1 exemplar (versão passageiros) – arrendado da Hi Fly
