Em 26 de janeiro de 2016, decolou o primeiro voo comercial com um A320neo. A Lufthansa foi a responsável pela estreia do jato lançado pela Airbus como a nova geração da bem-sucedida família A320. Na América do Sul, a LATAM foi a responsável pela introdução do modelo com a chegada do PT-TMN em agosto de 2016. A aeronave ganhou o sticker “Primeiro A320neo da América do Sul / Primer A320neo de Sudamérica”. Na sequência, em outubro do mesmo ano, a Azul Linhas Aéreas incorporou o seu primeiro A320N, o PR-YRA.
Hoje, pouco mais de sete anos depois, cerca de 140 Airbus A320neo estão ativos em países sul-americanos e o Brasil tem a maioria deles. Confira mais detalhes:
| Operador | Quantidade | Chegada do Primeiro |
| Grupo LATAM | 21 | Agosto de 2016 |
| Grupo jetSMART | 10 | Outubro de 2019 |
| SKY Airline | 25 | Setembro de 2018 |
| Grupo Avianca | 39 | Dezembro de 2017 |
| Azul Linhas Aéreas | 48 | Outubro de 2016 |
| Total | 143 | – |
Dos 143 A320neo voando na América do Sul, 63 estão registrados no Brasil e a Azul Linhas Aéreas é a maior operadora do modelo na região.
